Виды Метадона и способы употребления

В 1937 году немецкими учеными Густавом Эрхартом и Максом Бокмюлем синтезировано новое сильнодействующее вещество с обезболивающим эффектом. К 1942 году налажено промышленное производство медицинского препарата «Амидон». Другое его название «Метадон» более известно в разных странах, как мощное болеутоляющее средство. Дальнейшее применение показало способность вызывать наркотическую зависимость.

Кроме анестетика его стали использовать в качестве заменителя более сильных наркотиков. Стоимость значительно дешевле. В России от программы замены отказались, препарат отсутствует в продаже. Нелегальное распространение и использование вещества наказуемо согласно Уголовному Кодексу.

Состав «Метадона» и его свойства

По химической структуре синтетическое вещество является 6-(диметиламино)-4,4-дифенилгептаноном-3. Для первичного синтеза использовались диметиламин-2-хлорпропан и дифенилацетонитрил. Затем процесс из чего делают «Метадон» изменили на более простой с применением дифенилбутансульфокислоты. Средство выпускается фармакологическими предприятиями в виде гидрохлорида. В наркотическом бизнесе лекарственный препарат «Метадон» заменяется на опиоидные производные:

• альфацетилметадол
• 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутан
• бетаметадол
• бетацетилметадол
• изометадон
• L-метадонацетилметадол
• D-метадон

Механизм действия

В 60-х годах прошлого века в организме человека с помощью радиоизотопов выявили опиатные рецепторы четырех разновидностей. Именно через них осуществляется контроль за болевыми ощущениями. Исследованиями установлено, что «Метадон» стимулирует µ-опиоидные рецепторы, которые расположены в структурах головного и спинного мозга, гипофизе, периферических окончаниях нервных волокон гладких мышц и желудочно-кишечного тракта. В результате активации:

• блокируется выработка фермента аденилатциклазы, необходимой для выработки веществ-посредников в передаче импульса
• закрываются кальциевых каналы на передающем отростке нервной клетки
• уменьшается выброс нейромедиаторов с возбуждающими свойствами (глутаминовая кислота)
• происходит накопление электрического потенциала на поверхности принимающего отростка, что снижает ее чувствительность

Клинический эффект от «Метадона» в лекарственной дозировке проявляется в виде комплекса терапевтических и негативных свойств. У человека возникает:

• обезболивание
• чувство эйфории
• сужение зрачков (миоз)
• угнетение дыхания
• снижение перистальтики желудка, желчевыводящих путей и кишечника
• физическая зависимость

Вещество хорошо всасывается через кишечник, проходит сквозь плаценту, попадает в грудное молоко кормящей матери. Препарат действует около 5 часов, способен накапливаться в организме. Устойчивость развивается постепенно в течение длительного времени. Нарушение дыхания (подавление кашлевого рефлекса) и миоз держатся после первичного приема более 24 часов.

После инъекции «Метадона» внутривенно его фиксируют в кровотоке спустя 10 минут. Пероральный прием (через рот) снижает скорость всасывания до получаса. Максимальная концентрация достигается спустя 3 часа. Основные органы, где «Метадон» накапливается, — печень, почки, легочная ткань, селезенка. Вещество перерабатывается в печени на неактивные и активные компоненты.

Выведение из организма

Средство выводится с мочой и калом. Срок изменяется в зависимости от индивидуальных особенностей организма. В среднем до 80% действующего вещества связывается в крови альбуминами. Через 24 часа после поступления в крови обнаруживается 20–60% дозировки препарата. Если препарат принимается систематически, то 1/3 часть выводится через кишечник.

Формы выпуска препарата

Лекарство назначается перорально или в инъекциях. Известно 2 вида выпуска «Метадона» препарата:

• таблетки по 5 мг употребляют внутрь, что снижает опасность передозировки, заражения ВИЧ (некоторые пациенты предпочитают готовить из таблеток «Метадона» порошок, растворять его в воде для получения суспензии)
• ампулы объемом 1,0 мл, содержащие 10 мг чистого вещества, пригодны для внутримышечных и внутривенных инъекций, введение болезненно, в местах инъекций остаются спайки кожи с подкожной клетчаткой

Уколы «Метадона» применяют, если затруднено глотание таблеток, для достижения более быстрого эффекта только в стационарных условиях под контролем врача. Чтобы предотвратить возникновение зависимости, предпочтительнее использовать таблетки.

Применение и дозировка «Метадона»

Заместительная терапия применяется в лечении наркомании во всех странах бывшего СССР, кроме России и Туркменистана. Простой способ — назначение «Метадона» в таблетках, растворение в воде или кислой жидкости (1 таблетка на 120 мл). От врача требуется контроль за дозировкой, чтобы предотвратить развития зависимости.

Обычная схема рекомендует начинать прием с 20–30 мг в сутки (не более 40 мг или 8 таблеток в первый день). Затем дозировку увеличивают по 10 мг (2 таблетки) ежедневно и доводят до 80–120 мг. Суточная доза делится на несколько приемов с интервалами не менее четырех часов. Летальной дозировкой «Метадона» считается для первичного приема 50 мг, для наркозависимых — 200 мг и более.

Кому нужен «Метадон»

Программа заместительной терапии предполагает назначение «Метадона» больным с героиновой наркозависимостью. Действующее вещество выступает в роли антагониста к основному тяжелому наркотику. Благодаря обезболиванию снимаются признаки «ломки». Препарат комбинируют с детоксикационной терапией при лечении зависимости от опиатов, используют длительную поддерживающую дозировку на фоне социальных мер.

Противопоказания к применению «Метадона»

Не всем пациентам удается помочь снять наркозависимость препаратом «Метадон». В связи с выраженным воздействием на органы дыхания лекарство противопоказано, если у больного наблюдаются:

• дыхательная недостаточность с выраженной одышкой
• высокое содержание углекислоты в крови (гиперкапния)
• приступы бронхиальной астмы
• гиперчувствительность в виде аллергической реакции

Применение во время беременности и в период лактации не рекомендуется. Таблетки нельзя использовать, если не исключается кишечная непроходимость. В таких случаях «Метадон» вводят внутримышечно.

Особенности препарата

Терапия препаратом сопровождается сложностями в подборе дозировки в связи с перекрестной реакцией с другими наркотическими веществами. При назначении необходимо учитывать:

• способность угнетать дыхание с последующей остановкой сердца, угроза опасна для пожилых, ослабленных пациентов, при бронхиальной астме, ожирении
• требование перед лечением отказаться от любых опиатов
• возможность в высоких дозах нарушать проводимость миокарда вплоть до полной блокады (проверять по ЭКГ)
• потребность коррекции дозы при появлении у больного тревожности
• свойство «маскировать» признаки черепно-мозговой травмы путем повышения давления спинномозговой жидкости
• запрет на управление автотранспортом

В случаях, когда пациент на фоне курса лечения нуждается в хирургической помощи, в послеоперационном периоде лучше перейти на другие виды обезболивания. О возникновении физической зависимости говорят симптомы:

• слабость
• раздражительность
• боли в пояснице
• бессонница
• гипертензия и тахикардия
• тошнота

Если необходимо лечение «Метадоном» сочетать с другими препаратами, то следует предварительно узнать об эффекте взаимодействия. В таблице показаны лекарственные средства, способные усилить и ослабить результат.

Лекарственные препараты, ослабляющие эффект «Метадона»	Лекарственные препараты, усиливающие эффект «Метадона»
«Фенитоин», «Фенобарбитал», «Карбамазепин», «Рифампицин», «Эфавиренц», «Ритонавир», «Нелфинавир»	«Клонидин», «Эритромицин», «Циметидин», «Ципрофлоксацин», «Флувоксамин», «Сертралин», «Кетоконазол»

Депрессивное действие усиливается в сочетании с алкогольными напитками, успокаивающими и снотворными средствами, другими опиоидами, местными анестетиками в ингаляционной форме.

Признаки побочного действия и передозировки

Сложности с индивидуальной чувствительностью к препарату вызывают негативную симптоматику, по которой можно судить о ненадлежащей дозе. К признакам побочного действия относятся:

• появление усиленной потливости и слабости
• тошнота, рвота
• головные боли, головокружение
• аритмия сердечных сокращений с изменениями на ЭКГ
• отечность лица и стоп
• гипотония
• воспаление языка с болями и жжением
• тяжелые запоры
• воспаление вен (флебит)
• увеличение веса
• снижение зрения
• задержка мочи
• болевые ощущения в правом подреберье из-за дискинезии желчевыводящих протоков
• у женщин прекращение менструаций
• у мужчин снижение полового влечения, импотенция

Серьезную проблему представляют психические нарушения, вызванные перевозбуждением ЦНС:

• потеря ориентации
• эйфория
• бессонница
• эпилептические припадки
• галлюцинации

При курсовом лечении побочные симптомы исчезают самостоятельно, но остаются запоры и потливость.

Передозировку может вызвать однократный прием 50 мг «Метадона» или более 200 мг при курсовой схеме терапии. Чаще возникает при использовании с наркотической целью. У пациента наблюдаются:

• падение давления
• угнетение дыхания
• сонливость или кома
• сужение зрачков
• кожа покрыта липким холодным потом
• пульс редкий, слабый

Для предотвращения летальных последствий вводятся препараты-антидоты («Налмефен», «Налоксон»), проводят искусственную вентиляцию легких.

Выводы

Использование «Метадона» в России расценивается как нелегальное. Препарат входит в фармацевтические справочники в группу наркотических и обезболивающих средств. В других странах использование подконтрольно психиатрам и наркологам, но наличие физической зависимости приравнивает его к опиоидным наркотикам. Мнения специалистов относительно эффективности препарата в рамках заместительной терапии расходятся и по сегодняшний день.