Метадон при онкологии

Боль – один из ключевых симптомов онкологических заболеваний. На четвертой стадии опухолевого процесса она становится интенсивной и постоянной, плохо поддается купированию. Метадон – синтетический наркотик группы опиоидов. Его применение оправдано, когда другие наркотические анальгетики неэффективны. Метадон при раке назначается врачебной комиссией. В России этот препарат запрещен к продаже и обороту, так как его использование вызывает зависимость, а передозировка сопровождается высоким риском летального исхода.

Фармакологические свойства Метадона

Метадон – синтетический наркотический препарат, применяемый в рамках обезболивающего лечения при раке и в качестве заместительной терапии героиновой зависимости. Наиболее известные его аналоги: Амидон, Анадон, Долофин, Фенадон, Физептон, Гептадон. Анальгетическое действие сходно с таковым при использовании морфина, но при многократном введении оказывает более сильный обезболивающий эффект.

Фармакокинетика

Метадон при онкологии чаще всего применяется перорально. Он поступает в желудочный тракт, где растворяется в жироподобных соединениях. Всасывание в кровь происходит быстро, максимальная концентрация в плазме определяется через 1–7,5 часов. Биодоступность (способность усваиваться) варьируется в пределах 36–100%. Препарат легко связывается с альбумином и другими белками крови, активно поглощается тканями легких, печени, почек и селезенкой. Концентрация Метадона в этих органах выше, чем в плазме. Но активным он становится только при циркуляции в крови. Из кровотока действующее вещество препарата поступает к мозгу.

Метадон метаболизируется печенью. Его метаболиты выводятся из организма с мочой и калом. При мочеиспускании и дефекации выделяется до 10% неусвоенного вещества. В большой концентрации препарат присутствует в желудочном соке, в минимальных количествах обнаруживается в поте, слюне. Период полувыведения наркотического препарата при приеме отдельной дозы составляет 12–18 часов, при длительном курсе терапии – 13–47 часов.

Фармакодинамика

Наиболее выраженное влияние метадон при онкологии оказывает на центральную нервную систему и гладкомышечные органы. По механизму действия он имитирует химические вещества, вырабатываемые организмом: эндорфины, энкефалины и динорфины – опиоидные пептиды, оказывающие болеутоляющий эффект. Метадон вызывает следующие реакции:

Рис. 1: Фармакодинамика метадона

• Изменение функций ЦНС. Препарат провоцирует эйфорию, вялость, сонливость, тошноту, рвоту, дыхательную недостаточность, подавление кашлевого рефлекса, тяжесть в конечностях и устранение болевых ощущений.
• Изменение активности ВНС. Со стороны вегетативной нервной системы отмечаются: сухость слизистых оболочек, сужение зрачков, нарушения мочеиспускания, запоры.
• Расстройства, обусловленные выделением гистамина. Метадон стимулирует активность гистамина, что проявляется зудом, потливостью, покраснением кожи, сужением дыхательных путей.
• Прочие расстройства. Прием препарата вызывает сокращение или прекращение менструального цикла, галлюцинации, тревожные состояния, прибавление массы тела, снижение или усиление сексуального желания.

Влияние препарата на раковые клетки

Метадон при раке действует на злокачественные образования в нескольких направлениях. Основной эффект препарата заключается в уменьшении сопротивления злокачественных клеток химиотерапевтическому средству. Раковые клетки имеют специальные механизмы защиты от иммунной системы и химиотерапевтических лекарств. По этой причине лечение иногда оказывается неэффективным. Такие виды опухолей «нехимиочувствительны» либо обладают низкой чувствительностью к химиотерапии. Метадон связывается с опиоидными рецепторами злокачественных клеток, изменяет структуру клеточных стенок, делая их проходимыми для цитостатиков.

Метадон при онкологии увеличивает активность цитостатического препарата и продлевает время его нахождения в онкологической клетке. Благодаря этому доза химиотерапевтических лекарств сокращается без потери эффективности терапии, а пациент испытывает меньше осложнений. Другое действие Метадона при онкологии – ингибирование пролиферации и роста злокачественных клеток, снижение устойчивости опухолей к апоптозу – процессу естественной программируемой клеточной гибели. Являясь эффективным средством для уничтожения онкоклеток, Метадон не влияет на здоровые клетки.

Применение в онкологии

Метадон при раке используется как средство обезболивания и усиления химиотерапевтического воздействия. Опухолевый процесс сопровождается болью постоянного, хронического и прогрессирующего характера. Поэтому процедуры обезболивания – неотъемлемая часть медицинских манипуляций. В поэтапной схеме лечения болей у онкологических больных опиоиды начинают применяться на последней ступени, когда неопиоидные анальгетики (парацетамол, стероидные препараты) и слабые опиоиды (кодеин, трамадол) становятся неэффективными.

Метадон используется при нарастающей интенсивной боли, которая не купируется другими опиоидами, например, морфином. Решение о начале терапии опиоидами принимается врачебным консилиумом, поэтому процедура назначения препарата может быть долгой. Метадон при онкологии снимает боль частично, но способствует изменению восприятия болевых раздражителей. На физиологическом уровне чувствительность нервных окончаний остается прежней, но изменяется передача болевых сигналов через нижележащие отделы нервной системы к головному мозгу. Эффект обезболивания основан на нескольких процессах:

Рис. 2: Механизм обезболивания

• уменьшается проводимость возбуждения по нервному волокну от рецепторов к спинному мозгу
• образуются химические соединения, препятствующие прохождению болевых сигналов по нервным волокнам
• стимулируется синтез серотонина и норадреналина, снижающих интенсивность болевых сигналов
• в очагах скопления опиоидных рецепторов Метадон действует аналогично эндорфину, изменяя функциональность окончаний чувствительных нервов
• снижается рефлекторное реагирование организма на боль

Выводы

Метадон при онкологии может использоваться как обезболивающий и усиливающий химиотерапию препарат. По воздействию на организм он схож с естественными опиатами. Накапливается в тканях внутренних органов, не изменяя их функций и структуры, постепенно выводится в кровь, где становится активным. В отличие от многих наркотических анальгетиков, редко вызывает долговременные побочные явления. Передозировка сопряжена с риском смерти, поэтому требует немедленного медицинского вмешательства.

Применение препарата в терапевтических целях вызывает неоднозначное отношение у врачей, специалистов служб по контролю за оборотом наркотиков и представителей широкой общественности. В основе дискуссий по поводу применения наркотика в лечебных целях лежат медицинские, религиозные и философские мировоззренческие установки. В Российской Федерации Метадон при раке официально не применяется, его продажа и использование запрещены.