Что такое барбитураты?

Производные барбитуратовой кислоты или барбитураты угнетают нервную систему, оказывая вариативные эффекты от состояния легкой седации до общей анестезии в зависимости от вида и дозы препарата. Сегодня барбитураты прошли пик своей популярности и используются все реже из-за узкого круга терапевтических возможностей, высокого риска передозировки и частых побочных эффектов. В последние годы препараты на основе барбитуратовой кислоты назначаются преимущественно как противосудорожные средства.

Общие сведения о барбитуратах

Барбитураты были изобретены еще в начале прошлого столетия. Сегодня в продаже можно встретить не более десятка медикаментов данной группы. У многих производные барбитуратовой кислоты ассоциируются с наркотическими средствами — и это не заблуждение. Бесконтрольное и частое употребление медикаментов опасно лекарственной зависимостью или привыканием.

Современная фармакология классифицирует барбитураты на три больших группы:

• Барбитураты с кратковременным эффектом — Гексенал, Тиопентал-натрий. Используются преимущественно для наркоза или общей анестезии. Вводятся внутривенно, фармакологическое действие наступает практически мгновенно и длится около 30 минут.
• Барбитураты со средней продолжительностью действия — Барбамил, Гексобарбитал, Барбитал-натрий, Этаминал-натрий и пр. Применяются для коррекции нарушений сна, чаще всего бессонницы, реже — с целью седации. Продолжительность действия медикаментов составляет около 8 часов.
• Барбитураты продолжительного действия — Фенобарбитал, Барбитал. Назначаются преимущественно для снятия судорожного синдрома и лечения эпилепсии, реже — с целью коррекции сна и достижения седативного эффекта в дневные часы. Действие медикаментов начинается через 15-30 минут после введения и продолжается до 6-12 часов.

Эффект барбитуратов противоположен амфетаминам — подавляя ЦНС, в малых количествах они работают как транквилизаторы, в высоких — как снотворные. Но сон с барбитуратами нельзя назвать полноценным или нормальным, так как эта группа препаратов нарушает его физиологические фазы. Длительный и бесконтрольный прием барбитуратовой кислоты чреват психологическими сдвигами, развитием зависимости и склонностей к суициду, но, несмотря на это, барбитураты все еще применяются в медицине.

Снотворные препараты по химическому строению делят на производные барбитуратовой кислоты и небарбитуратовые препараты, например, бензодиазепины. Долгие годы роль снотворных средств выполняли именно барбитураты, но сегодня они практически не применяются с этой целью, так как передозировка препаратов опасна трансформацией сна в стадию наркоза и агонии. Кроме того, данные препараты замедляют все реакции человека на внешние раздражители, значительно угнетая ЦНС. Применяемыми барбитуратами в настоящее время являются Натрия оксибурат в субнаркотических дозах и Димедрол — антигистаминное средство.

Снотворные на основе бензодиазепина эффективно нормализуют сон, оказывая анксиолитический и седативный эффекты — снимают тревожность, фобии, панические атаки. Данные средства хорошо переносятся организмом, оказывают минимальное негативное влияние на естественные фазы сна, характеризуются низкой токсичностью и широким перечнем терапевтической активности. Передозировка бензодиазепинами менее опасна, чем барбитуратами, так как на организм оказывается значительно меньший токсический эффект, клиника отравления протекает менее ярко и редко сопровождается серьезными осложнениями.

Какие препараты относятся к барбитуратам

Отдельные препараты барбитурового ряда отличаются друг от друга продолжительностью и скоростью наступления фармакологического эффекта. Скорость развития действия препаратов зависит от быстроты всасывания или поступления их активных компонентов в системный кровоток, а различия в длительности действия связаны с особенностями преобразования медикаментов в организме и выведения из него. Рассмотрим наиболее популярные препараты:

• Фенобарбитал (люминал). Медленно всасывается из ЖКТ в систему кровообращения, до 35% препарата инактивируется клетками печени и выводится почками. Из-за постепенного всасывания снотворный эффект Фенобарбитала развивается медленно — спустя 1 час после приема препарата и длится 8-10 часов. Фенобарбитал назначается не только как снотворное, но и седативное средство в малых дозах в терапии неврозов, стенокардии, гипертонии и пр.
• Этаминал-натрий (нембутал), Барбамил. В отличие от Фенобарбитала, эти препараты быстрее усваиваются слизистой ЖКТ, поэтому снотворный эффект после их приема развивается уже через 20 минут после приема внутрь и длится до 6 часов. Метаболиты препарата инактивируются в печени и выводятся почечной системой.
• Реладорм (циклобарбитал). Популярный препарат на основе барбитуратовой кислоты в кругу наркозависимых. Обладает сильным снотворным эффектом. Действие Реладорма развивается быстро за счет более быстрого метаболизма по сравнению с Фенобарбиталом. Сон после приема циклобарбитала продолжается 5-6 часов. По фармакологическим характеристикам препарат близок к Этаминал-натрию.

Лекарственные растения и продукты питания метаболиты барбитуратовой кислоты не содержат. Единственным источником препарата для человека может быть материнское молоко — в его составе производные барбитуратов содержатся в высокой концентрации, если мать принимает медикамент.

Фармакологическая характеристика всех производных барбитуратовой кислоты примерно одинакова. Действующие компоненты препарата практически в полном объеме быстро усваиваются организмом, в первую очередь, оказывая влияние на ЦНС, блокируя любые взаимодействия между нейронами, так называемыми ГАМК-рецепторами. Выведение метаболитов лекарственных средств осуществляется почками, только в некоторых случаях нагрузка полностью ложится на печень.

Механизм действия/фармакокинетика

Выбор дозы барбитуратов и способа их введения дает возможность получить разную степень влияния препарата на организм, то есть снотворный, седативный или наркотический эффекты. Снотворное и успокаивающее влияние обусловлены угнетением ядер ретикулярной формации ствола головного мозга. Наркогенный эффект обусловлен угнетением коры больших полушарий при одновременном снижении возбудимости двигательных моторных и чувствительных зон. За счет уменьшения окислительных процессов нейронов происходит угнетение всех отделов ЦНС.

Центральное действие. Угнетая функции нервной системы, барбитураты оказывают снотворный и седативный эффекты, качественно одинаковые для всех препаратов. Различия будут в продолжительности и характере распределения метаболитов медикаментов в организме, что влияет на их клиническое применение. Например, фенобарбитал оказывает скорее противосудорожное действие, а барбамил — снотворное. Также барбитураты могут усиливать действие анальгетиков, что важно учитывать при назначении пациентам с болевым синдромом.

Дыхательная система. У лиц с заболеваниями респираторного тракта или дыхательной недостаточностью, например, при бронхиальной астме или эмфиземе легких, прием барбитуратовой кислоты в терапевтических дозах сокращает процесс насыщения крови кислородом и снижает минутный объем дыхания. Таким пациентам показаны снотворные и седативные препараты группы бензодиазепинов, так как они в меньшей степени влияют на функции дыхательной системы.

Сердце и сосуды. В дозах, которые оказывают обезболивающий и снотворный эффекты, барбитураты снижают кровяное давление за счет сокращения сердечного выброса и подавления сосудистых рефлексов. В токсических дозах препарат может угнетать работу сердечной мышцы и вызывать гипотензию на фоне блокады симпатической иннервации.

Печень. В любых дозах барбитураты активизируют работу микросомальных печеночных ферментов, принимающих непосредственное участие в процессах метаболизма или переработки медикаментозных компонентов. При повторных эпизодах приема барбитураты начинают быстрее разрушаться, к ним формируется привыкание.

Кроме того, в терапевтических дозах препараты барбитуратовой кислоты в некоторой степени угнетают работу желудочно-кишечного тракта, возможно развитие патологических изменений со стороны его отдельных анатомических структур. Угнетение функций нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем нарастает при длительном приеме барбитуратов в связи с кумуляцией метаболитов препарата в тканях организма.

Применение барбитуратов в медицине

Несмотря на то, что барбитураты опасны развитием зависимости, в некоторых клинических случаях их назначение остается оправданным и даже необходимым. Список медикаментов на основе барбитуратовой кислоты сегодня резко сократился, приобрести препараты можно только по рецепту специалиста. Основные показания к их назначению:

• стрессовые ситуации;
• судороги, конвульсии;
• неврологические расстройства;
• стойкая бессонница;
• подготовка к наркозу.

Чаще всего барбитураты назначаются при судорогах, вызванных эпилепсией. Реже средства назначаются лицам пожилого возраста для достижения седативного и снотворного эффекта. Прием препаратов перед проведением наркоза усиливает действие местной анестезии и эффекты анальгетиков.

Амбулаторно препараты принимаются в виде таблеток и растворов, в стационарных условиях — в виде внутривенных и внутримышечных инъекций. Некоторые производные барбитуратовой кислоты входят в состав других лекарственных препаратов. К примеру, фенобарбитал является основой популярных капель «Корвалол».

Как возникает зависимость

Лица, принимающие барбитураты с целью борьбы с нарушениями сна или для успокоения, иногда не знают о том, какую опасность таят в себе эти таблетки. На сегодняшний день производные барбитуратовой кислоты приравнены к опиатам, а значит, они вызывают зависимость, которая проявляется в прогрессирующем желании постоянно употреблять препараты, постепенно наращивая их дозу.

Подробнее о зависимости от барбитуратов можно узнать в статье «Зависимость от барбитуратов»

Побочные действия и противопоказания

Сегодня барбитураты в основном применяются в стенах медицинских учреждений. Список лекарств, разрешенный для применения, известен только специалистам. Приобрести препараты без рецепта в аптеке не получится — их отпуск и хранение подлежат строгому учету.

Побочные действия барбитуратов:

• нарушения дикции, нехарактерное для человека заикание;
• сонливость, повышенная утомляемость;
• спутанность сознания, галлюцинации;
• дезориентация в пространстве;
• бесконтрольная двигательная активность, навязчивые движения;
• нарушения равновесия;
• подавленное настроение, депрессия;
• нарушение концентрации внимания, заторможенность;
• расстройства метаболизма, замедление пищеварительных процессов;
• кожные высыпания, гнойничковые инфекции.

При случайном или намеренном превышении дозы барбитуратов возможна интоксикация или отравление организма. Клиническая картина отравления включает следующие симптомы:

• повышенное слюноотделение;
• выраженная слабость в мышцах;
• сонливость, продолжительный сон;
• сужение зрачков;
• неразборчивая речь.

Перечисленные симптомы говорят об интоксикации легкой степени. В этом случае все рефлексы у человека будут сохранены. Если в организм поступит дополнительная доза препарата, ситуация опасна развитием передозировки. После приема повышенного количества барбитуратов наступает глубокий сон, замедляются все жизненно важные процессы в организме, в частности, работа сердца и легких, что чревато летальным исходом из-за паралича дыхательного центра и остановки сердечной деятельности.

Противопоказания к применению барбитуратов:

• болезни легких, легочная недостаточность;
• заболевания печени (при печеночной недостаточности механизм действия барбитуратовой кислоты потенциируется);
• почечная недостаточность;
• выраженная анемия;
• тиреотоксикоз;
• депрессивный синдром;
• алкогольная зависимость;
• лекарственная/наркотическая зависимость;
• беременность (I и III триместры — высока вероятность тератогенного влияния);
• грудное вскармливание.

Список литературы:

1. Закусов В. В., Фармакология, 2 изд., М., 1966.
2. Биохимия, том 3, Мецлер Д., 1980.
3. Пятницкая И.Н., 1994.
4. Kaplan H.L. et al., 1988.
5. Л.М.Котлова (1972).
6. "Фармакология" Харкевич Д.А., Морган Дж.Э., Михаил М.С., Бунятян А.А., "Клиническая анестезиология".